导语：随着生物制药行业关于降低研发本钱
，加速上市时间的需求与日俱增
，临床前开发阶段的数据网络和数据深度剖析变得越来越主要。现在自动化、数字化、大数据等先进手艺正被普遍应用于生物制药行业
，用以提升药物研发效率
，节约时间和本钱。

克日
，宝马娱乐生物首席科学官、执行副总裁顾继杰博士受到专业媒体BioPharm International约请
，深入分享了智能化工具在药物发明和临床前研究中的应用。点击【链接】
，审查英文原文。

BioPharm：生物药生产工艺正在应用自动化和机械学习等工具
，但在研发/药物发明/药物筛选阶段怎样使用这些工具？

顾继杰博士：自动化、数字化等手艺正在厘革生物制药行业
，并应用于包括药物发明在内的各个阶段。

与生产历程相似
，这些新兴手艺也被应用于药物发明阶段来提高研发效率
，最大限度地降低本钱
，加速药物发明历程。自动化也是这些前进的基础。

在我们生物新药发明效劳部
，生物药发明历程中的许多办法已经实现自动化
，大幅缩短了研究时间。例如
，我们运用Beacon^?单B细胞分选手艺平台自动大宗筛选免疫动物或康复患者血浆中B细胞
，可以快速识别具有治疗远景的抗体先导候选物。这些候选药物可以通过宝马娱乐全自动卵白生产平台快速天生
，并在高通量筛选平台上举行表征剖析。若是这些先导候选物非人源
，在进一步体外/体内表征研究之前
，我们还可以在数秒内通过自动化设计在线算法对其举行人源化。

单B细胞筛选时间表和流程

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（泉源：宝马娱乐生物官网）

除了效率提高
，数字化和机械学习等工具也为药物发明效劳历程注入了立异活力。在宝马娱乐生物
，我们使用物联网（IoT）来网络和剖析自动化爆发的实时数据
，并通过数字化工具扩展到剖析基因、卵白质组学和药理学数据
，资助客户确定新的靶标和更有用的治疗战略。别的
，公司还使用机械学习展望和优化候选抗体特征
，包括稳固性、消融度、化学性子和团结亲和力
，从而提升候选药物的治疗效果。我们还在开发重新抗体设盘算法（de novo antibody）
，增强药物发明效劳能力。

BioPharm：这些数字化工具关于候选药物的临床前实验是否主要
，为何云云？

顾继杰博士：简直很主要。在候选药物进入人体临床试验之前
，我们有须要对其举行普遍的测试
，以确定它们的开发、疗效和清静性的潜力。

自动化通过实现大宗候选药物的高通量筛选
，显著加速了临床前实验
，这也提供了一种更高效、更周全的要领来判断最有远景的候选药物。自动化还镌汰了人为过失的爆发
，提高了实验的可重复性
，从而对候选药物举行更准确的评估。数字化系统则有助于存储、治理和剖析临床前实验爆发的大宗数据
，包括药物的生物物理特征、体外/体内功效、药代动力学、毒性等。我们还开发了高效剖析数据和可视化的数字工具
，有助于识别临床前药物剖析的趋势或模式。

别的
，我们还通过机械学习临床前/临床试验历史数据来展望临床试验乐成概率更高的候选药物
，或确定其可开发性、疗效或清静性的潜在危害
，从而更好地资助客户识别最佳的候选药物。若是药物泛起问题
，我们还可以使用数字化工具优化亲和力和稳固性等药物特征
，以增强候选药物在临床前实验中的性能。

BioPharm：为什么在药物开发的早期阶段
，如在临床前研究中
，引入数字化工具
，关于“智能”药物看法很主要？

顾继杰博士：这些数字化工具大大提高了临床前药物开发的广度和深度。例如
，在宝马娱乐生物
，我们使用自动化手艺实现了大宗候选药物的高通量筛选
，能够天生大宗更多样化的候选分子
，从而资助客户更高效、更精准地识别出具有临床治疗潜力的分子。别的
，通过将新型数字化剖析应用于机制研究
，可以相识粒度更大的竞争分子之间的差别。因此
，业界可以发明具有差别作用机制的真正差别化的分子
，从而改善患者的生涯质量。

BioPharm：您是否看到使用数字化工具后临床前数据天生和数据剖析有所改善？或者
，若是在临床前研究中不需要数字化工具
，为什么会这样？

顾继杰博士：是的。数字化工具大大提高了数据天生和数据剖析的能力和效率。

数字化与自动化手艺大大提高了ELISA、荧光激活细胞分选术、外貌等离子共振等古板检测的通量
，因此我们可以同时筛查出相当数目的候选分子
，增添发明最具有临床乐成潜力的临床前候选药物的可能性。

数字化也引入了剖析临床前实验的新要领。例如
，数字化及其陪同的盘算机图像剖析大大提高了病理剖析的区分率和准确性。新一代测序团结立异算法也让我们有能力在已往难以想象的维度上评估体外和体内药理学数据。通过接纳这些先进的手艺
，我们生物新药发明效劳部能够资助客户发明具有差别作用机制的差别化分子。

BioPharm：生物制药行业在临床前研究方面保存哪些误区？您有何想法？

顾继杰博士：业界最大的误区之一在于动物模子临床前疗效和清静性研究的作用和意义。

人类疾病通常具有很是重大和多样化的病因
，差别患者之间保存重大差别。但每种动物模子一样平常都有特定的病因、一定的主要致病因素和明确的病程。从某种意义上而言
，每个动物模子可能仅类似于某些特定疾病患者人群中代表的某些重大疾病机制。因此
，任何特定模子中的疗效均不可包管在更普遍的患者人群中获得临床乐成。

然而
，临床前研究确着实评估治疗药物调理任何特定要害通路的能力方面具有主要价值。因此
，关于具有相同主要病理途径的患者群体
，如 IL-23-Th17-IL-17A轴导致的银屑病
，这些病理因素占主导职位的动物模子可能具有很强的展望能力。

然而
，关于病理更重大的疾病
，主要的是要深入相识疾病生物学
，并有多个互补模子来交织验证药物的治疗潜力。以自动化、数字化为代表的新兴手艺可以资助我们更深入地相识现有疾病作用和分解机制
，从而更精准地开发出具有更好治疗效果的药物。