主持人： 今天是与宝马娱乐合联首席执行官李锦才博士访谈的第二期。 在上期节目中
，我们讨论了宝马娱乐生物和宝马娱乐康德合全药业合资建设宝马娱乐合联的缘故原由
，先容了宝马娱乐合联致力于打造高效率的一体化生物偶联药开发平台
，为抗体偶联药和其他新型生物偶联药提供重新药的发明、开发到GMP生产的效劳
，使整个行业受益。这期访谈
，我们将深入探讨为什么宝马娱乐合联这类型公司可以大幅提高ADC偶联药物的研发效率
，也将先容生物偶联药领域的一些主要手艺立异。

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主持人：在第一期访谈中
，我们谈到宝马娱乐合联乐成赋能多个ADC药物在15个月内完成了从候选药物选定到IND 申报
，相比古板的24到30个月的开发周期险些缩短了一半。这两者相去甚远
，讨教宝马娱乐合联是怎样做到将项目周期大幅缩短的？

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李锦才：宝马娱乐合联可以完成生物偶联研发所涉及的所有领域和所有环节
，它的整个供应链都集中在一其中心区域规模内
，并在环环相扣的项目治理历程中受到严酷管控。项目时间大幅缩短的一个要害在于我们许多研发运动是同步举行的。我们不是按顺序执行完每个办法后再期待该办法的效果
，而是并行处置惩罚这个历程
，以进一步镌汰所需的总体时间。

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主持人：能详细举例说明吗?

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李锦才：例如
，单克隆抗体的工艺开发和ADC偶联工艺开发是同步举行
，为客户节约了大宗时间
，但也需要大宗的项目协协调周密的妄想安排
，以及精彩的项目执行能力。单克隆抗体、有用载荷、毗连子中心体以及ADC偶联质料药的放行检测也需要审慎治理
，以便迅速进入下一个生产环节。

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主持人：这是通例做法吗?

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李锦才：着实这种具有危害性的生产流程在多供应商模式下很难实现
，由于古板模式是等每一步完玉成部检测后才进入下一个环节
，而我们接纳完全差别的做法
，这种做法只有在统一个质量系统下
，经由严酷审查
，并深度明确各中心体的开发平台
，才华得以真正实现；谖颐窃谡隹⑵教ㄉ系穆睦
，我们知道怎样控制其中的危害。

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主持人：若是一家公司在新药发明阶段或候选药选择阶段就与你们联系
，你们也能为他们提供一体化解决计划吗?

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李锦才：虽然
，宝马娱乐合联既可以提供重新药发明到药物生产的一体化效劳
，也可以就新药研发的某一环节提供专门的效劳。我们有大型团队可以完成抗体、有用载荷和毗连子库的构建。之后
，以矩阵的方法举行设计、偶联
，对大宗差别的生物偶联候选物举行评估。其中不但包括单克隆抗体
，还包括双特异性和多特异性抗体、融合卵白、fab片断以及其他重大分子与有用载荷的偶联物；旧衔颐强梢猿晌突а蟹⑼哦拥难由
，若是需要
，我们可以接纳FTE （全职事情职员）方法来推进这些项目
，甚至为一些大型项目配备专属职员。

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主持人：请详细举例说明一下?

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李锦才：针对一些企业包括大型制药公司
，我们可以实验规；淖酆吓剂钅
，我们不但可以针对多种差别的抗体和有用载荷举行偶联
，也能举行卵白质或抗体合成、表征剖析、并通过对其他要害的临床前数据如：功效、生物学特征、药代动力学和毒理学的评估对这些候选药举行筛选。 我们可以在公司内部完成所有这些环节
，极大地简化了对主要候选药物简直认历程
，就像我们简化了CMC的开发一样。

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主持人：我知道ADC药物和一些立异生物偶联药通常含有强效或高毒性的有用载荷
，因此在开发和生产这些中心体以及后续的偶联环节必需在有特殊配备的厂房里举行。整个历程还需要特殊严酷的管控。宝马娱乐合联是否有能力处置惩罚这种类型的中心体和化合物?

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李锦才：是的
，宝马娱乐化学载荷毗连子和生物偶联生产厂是特殊设计和制作
，专为涉及高活性和有毒物料的生产而制作的
，其设计和施工均切合美国食物药品监视治理局（FDA）、欧洲药品治理局（EMA）和中国国家药品监视治理局(NMPA)对这些化合物设定的标准。宝马娱乐GMP生物偶联原液生产和药品灌装设施在设计和制作上可以抵达处置惩罚OEB 5或Safebridge III至IV级化合物的要求。别的
，宝马娱乐质量系统与宝马娱乐生物完全一致
，该系统在最近几年内通过了全球多个羁系机构的20多次检查。

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主持人：已往
，ADC药物研发在疗效方面履历了许多挑战
，由于控制药物抗体比、产品的稳固性、药代动力学、代谢和扫除都具有一定难度。 宝马娱乐合联是否也会与开发职员一起战胜这些难题?

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李锦才：是的
，已往研爆发产ADC药物面临不少挑战
，但整个行业都在起劲攻克这些挑战。为什么宝马娱乐合联能够资助到客户？是由于我们完成过抗体、生物分子、毗连子和有用载荷以及它们的组合等众多项目
，因此我们是少少的具有充分履历向客户提供研发和CMC战略以知足他们的临床需求
，并能确保乐成的一体化效劳平台。

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主持人：宝马娱乐合联还可以在哪些领域为客户提供支持？

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李锦才：我们有强盛的生产能力和研发战略去协助评估种种手艺和偶联方法
，能够为候选药物的选择和整个研发历程提供可靠的以数据为基础的决议
，最终建设一个稳固可靠的GMP生产工艺。鉴于某些毗连子和生物偶联计划保存多种挑战和缺陷
，我们一直一连开发自主的新手艺平台
，在某些案例中
，我们通过自主专利提升药物对单抗的比例（DAR）
，或者对特定毗连子、载荷举行修饰
，以提高药物在临床试验中的有用性。

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主持人：你刚刚提到了宝马娱乐合联的专利手艺
，我知道控制DAR量值或药物对抗体比例是所有ADC开发者必需战胜的最大障碍之一。在这方面你们是如作甚客户提供资助的?

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李锦才：宝马娱乐研发团队开发了一种立异的DAR4富集的偶联手艺
，相比基于半胱氨酸的古板偶联要领
，该手艺大大增添了ADC中DAR4分子的百分比。 基于WuXiDAR4TM手艺平台
，在IgG1中
，DAR4凌驾70%；而经IgG1/IgG4 的Fc domain 交流
，DAR4 可高达90%。别的
，WuXiDAR4手艺能够使所有4个有用载荷都联接到Fab区域（每个单克隆抗体都有4个有用载荷）
，因此
，所获得的分子在体内体现出更好的产品稳固性和PK性能。

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主持人：这是很是主要的手艺立异
，尚有其他方面的立异吗?

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李锦才：是的
，我们还开发了一种基于赖氨酸的新型毗连子
，它具有更高的反应活性
，更好的消融性
，更无邪的偶联温度规模
，以及与IgGs以外的其他分子偶联的能力。 宝马娱乐有用载荷奇异的化学特征可以让半胱氨酸偶联有更匀称的药物负载。在签署保密协议的基础上
，我们很愿意与任何对我们手艺感兴趣的公司举行更深入的讨论。

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主持人：在新药发明和开发方面
，你们似乎有多种要领赋能你们的客户
，但这些手艺都能放大吗?

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李锦才：所有这些手艺的设计都着眼于易于偶联、制剂配方和生产
，以便能够放大光临床试验规；蚋。 我们拥有一大批认真偶联、制剂配方、药品灌装和冻干的工艺放大的专家。

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主持人：很是谢谢李锦才博士为我们先容了宝马娱乐合联的建设缘故原由
，并叙述了宝马娱乐合联一体化ADC偶联平台和手艺是怎样助力加速新一代药物的研爆发产。有了你们的鼎力大举支持和一连推进
，生物偶联药行业将迎来灼烁的未来。再次谢谢你的加入！